Palmitoylethanolamid (CAS: 544 - 31 - 0) Entzündungshemmende Wirkung durch pegylierte Prodrugs

Synthetisierte Prodrugs von Palmitoylethanolamid (PEA) wurden auf ihre Anreicherung in der Haut, ihre pharmakologischen Aktivitäten, ihre chemische Stabilität in vitro und ihre enzymatische Hydrolyse in silico untersucht. Prodrugs erwiesen sich als in der Lage, die pharmakologische Aktivität von PEA durch Modifizierung seines Anreicherungsprofils in der Haut zu verzögern und zu verlängern. Pharmakokinetische Verbesserungen waren besonders deutlich, wenn bestimmte strukturelle Anforderungen wie Flexibilität und reduziertes Molekulargewicht eingehalten wurden. Einige der synthetisierten Prodrugs verlängerten die pharmakologischen Wirkungen 5 Tage nach der topischen Verabreichung, während eine Formulierung aus PEA und zwei pegylierten Prodrugs sowohl einen schnellen Wirkungseintritt als auch eine lang anhaltende Aktivität zeigte, was auf die potenzielle Verwendung von Polyethylenglykol-Prodrugs von PEA als geeigneten Kandidaten für die Behandlung entzündlicher Hauterkrankungen hindeutet (Abbildung 1).

Abbildung 1

In dieser Arbeit wurde ein Prodrug-Ansatz für die topische Verabreichung von PEA als entzündungshemmendes Medikament untersucht. Die chemische Kombination des Stammarzneimittels mit spezifischen Polyethylenglykol-Einheiten unter Verwendung des richtigen Spacers erwies sich als praktikabler Ansatz, um die Hautansammlung zu erhöhen und pharmakokinetische Einschränkungen bei der Verwendung von topischem PEA zu überwinden. Daher führte eine Kombination des Stammarzneimittels und der aktivsten Prodrugs zu einer retardierenden topischen Formulierung, die sich durch schnellen Wirkungseintritt und lange Wirkungsdauer auszeichnet. Zusammengenommen legen diese Ergebnisse die Verwendung von Polyethylenglykol-Prodrugs von PEA als geeignete Kandidaten für die Behandlung entzündlicher Hauterkrankungen nahe. Darüber hinaus ebnen die erzielten Ergebnisse unter Berücksichtigung der Rolle von Lipiden als Prodrug-Träger und der gut beschriebenen Verwendung von Lipid-PEG-Konjugaten für die Entwicklung von Arzneimittelverabreichungssystemen den Weg für die Verwendung von PEA und seinen Derivaten als Komponenten von Co-Pharmaka und Partikeln für eine anhaltende und/oder gezielte Verabreichung.

(Nachweise: DOI:10.1021/acs.molpharmaceut. 5b00397 Mol. Pharmazeutika 2015, 12, 3369−3379)