Bericht von Yan-Yan Zhang von der Yangzhou-Universität in China

Zusammenfassung: Hier berichten wir über ein entwickeltes Enzym, das ungeschütztes Tryptophan monooxygeniert in die entsprechende 3a-Hydroxyhexahydropyrrolo [2,3-b]indol-2-Carboxylsäure (HPIC) in einem einzigen, skalierbaren Schritt mit ausgezeichneter Umsatzzahl und Diastereoselektivität verwandeln kann. Unter Ausnutzung der gerichteten Evolution analysierten wir den schrittweisen Sauerstoffeinführungsmechanismus von Tryptophan-2,3-Dioxygenasen und transformierten Tryptophan-2,3-Dioxygenase aus Xanthomonas campestris in eine Monooxygenase zur oxidativen Zyklisierung von Tryptophanen. Es wurde festgestellt, dass das Residuum F51 entscheidend für die Bestimmung des Produktverhältnisses von HPIC zu N-Formylkynurenin ist. Unsere Reaktionen und Reinigungsverfahren verwenden keine organischen Lösungsmittel, was zu einer umweltfreundlichen Methode führt, um HPICs für weitere Anwendungen vorzubereiten.

Abschließend haben wir durch die Bewertung des schrittweisen Sauerstoffeinsatzmechanismus der Tryptophandioxygenasen und die Nutzung der gerichteten Evolution den doppelten Sauerstoffeinsatzprozess unterbrochen und die xcTDO-Tryptophandioxygenase in eine Monooxygenase umgewandelt. Unser entwickeltes xcTDO zeigt exzellente TON und hohe Diastereoselektivität und ermöglicht die skalierbare Synthese von HPICs aus Trps in einem einzigen Schritt. Soweit wir wissen, ist dies das erste Enzym, das die oxidative Zyklisierung ungeschützter Trps auf hoch diastereoselektive Weise katalysieren kann – ein Prozess, der bisher synthetisch nicht realisiert wurde. Das Residu F51 wurde als entscheidend für die Bestimmung der Verteilung des HPIC/NFK-Produkts und der Enzymaktivität identifiziert. Außerdem benötigen sowohl unsere Reaktions- als auch unsere Reinigungsprozesse kein organischesLösungsmittel, was dies zu einer umweltfreundlichen Methode zur Synthese von HPICs für weitere Anwendungen macht.

Wu Xi Further Pharmaceutical Co., Ltd

Hauptprodukte

Palmitoylethanolamid(PEA) Mikro (CAS 544-31-0)

Spermidin-Trihydrochlorid (CAS 334-50-9)

Pterostilben (CAS 537-42-8)

Luteolin (CAS 491-70-3)

Voglibose (CAS 83480-29-9) JP GMP

Mailbox:wuxifurther@gmail.com

Whatsapp:+86 18036885286